Molekul karbohidrat pada permukaan sel darah merah mempunyai peranan dalam integriti membran sel, lekatan sel, pengangkutan membran molekul, dan bertindak sebagai reseptor untuk ligan ekstrasel, dan enzim. Antigen ABO didapati mempunyai peranan yang sama pada sel epitelium serta sel darah merah. [38] [39]

Pendarahan dan trombosis (faktor von Willebrand)

Antigen ABO juga dinyatakan pada faktor von Willebrand (vWF) glikoprotein,[40] yang mengambil bahagian dalam hemostasis (kawalan pendarahan). Malah, darah jenis O juga terdedah kepada pendarahan, [41] kerana 30% daripada jumlah variasi genetik yang diperhatikan dalam plasma vWF dijelaskan oleh kesan kumpulan darah ABO,[42] dan individu dengan darah kumpulan O biasanya mempunyai kekurangan ketara tahap plasma vWF (dan Faktor VIII) berbanding individu bukan O.[43][44] Di samping itu, vWF terurai dengan lebih cepat disebabkan oleh kelaziman kumpulan darah O yang lebih tinggi dengan varian Cys1584 vWF (polimorfisme asid amino dalam vWF):[45] gen ADAMTS13 (protease pemotong vWF) dipeta di kromosom manusia 9 jalur q34.2, lokus yang sama dengan jenis darah ABO. Tahap vWF yang lebih tinggi adalah lebih biasa di kalangan orang yang mengalami strok iskemia (daripada pembekuan darah) buat kali pertama. Hasil kajian ini mendapati kejadian itu tidak dipengaruhi oleh polimorfisme ADAMTS13, dan satu-satunya faktor genetik yang ketara ialah kumpulan darah seseorang.[46]

Aplikasi klinikal

Dalam sel manusia, alel ABO dan glikosiltransferase yang dikodkan telah diterangkan dalam beberapa keadaan onkologi.[47] Melalui antibodi monoklon anti-GTA/GTB, telah ditunjukkan bahawa kehilangan enzim ini dikaitkan dengan epitelium pundi kencing dan mulut malignan.[48][49] Tambahan pula, ekspresi antigen kumpulan darah ABO dalam tisu manusia normal bergantung kepada jenis pembezaan epitelium. Dalam kebanyakan karsinoma manusia, termasuk karsinoma mulut, peristiwa penting sebagai sebahagian daripada mekanisme asas ialah penurunan ekspresi antigen A dan B.[50] Beberapa kajian telah memerhatikan bahawa peraturan turun relatif GTA dan GTB berlaku dalam karsinoma mulut yang berkaitan dengan perkembangan tumor.[50][51] Baru-baru ini, kajian persatuan luas genom (GWAS) telah mengenal pasti varian dalam lokus ABO yang dikaitkan dengan kerentanan kepada kanser pankreas.[52] Di samping itu, satu lagi kajian GWAS yang besar telah mengaitkan kumpulan darah ABO-histo serta status rembesan FUT2 dengan kehadiran dalam mikrobiom usus spesies bakteria tertentu. Dalam kes ini, persatuan itu adalah dengan Bacteroides dan Faecalibacterium spp. Bacteroides dalam unit taksonomi operasi (OTU) yang sama telah terbukti dikaitkan dengan penyakit radang usus,[53][54] oleh itu, kajian mencadangkan peranan penting untuk antigen kumpulan histo-darah ABO sebagai calon untuk modulasi langsung mikrobiom manusia dalam kesihatan dan penyakit.[55]

Penanda klinikal

Kajian skor risiko genetik multilokus berdasarkan gabungan 27 lokus, termasuk gen ABO, mengenal pasti individu yang berisiko tinggi terhadap kejadian dan kejadian penyakit arteri koronari berulang, serta manfaat klinikal yang dipertingkatkan daripada terapi statin. Kajian ini berdasarkan kajian kohort komuniti (kajian Malmo Diet dan Cancer) dan empat ujian terkawal rawak tambahan bagi kohort pencegahan primer (JUPITER dan ASCOT) dan kohort pencegahan sekunder (CARE dan PROVE IT-TIMI 22).[56]

Pengubahan antigen ABO demi pemindahan darah

Pada April 2007, pasukan penyelidik antarabangsa mengumumkan dalam jurnal Nature Biotechnology sebuah cara yang murah dan cekap untuk menukar darah jenis A, B, dan AB kepada jenis O.[57] Ini dilakukan dengan menggunakan enzim glikosidase daripada bakteria tertentu untuk menanggalkan antigen kumpulan darah daripada sel darah merah. Penyingkiran antigen A dan B masih tidak menangani masalah antigen kumpulan darah Rh pada sel darah individu Rh positif, dan oleh itu darah daripada penderma Rh negatif mesti digunakan. Darah semacam itu dinamakan "enzim ditukar kepada darah O" (ECO). Percubaan pesakit akan dijalankan sebelum kaedah itu boleh dipercayai dalam situasi langsung. Satu percubaan Fasa II sedemikian telah dilakukan pada darah B-to-O pada tahun 2002.[58]

Satu lagi pendekatan terhadap masalah antigen darah ialah darah tiruan, yang boleh bertindak sebagai pengganti semasa kecemasan.[59]